天然免疫是宿主的第一道防線。站在“長(zhǎng)城”上的天然免疫感受器實(shí)時(shí)監(jiān)控并識(shí)別外來(lái)入侵的病原微生物，并啟動(dòng)抗微生物免疫應(yīng)答。當(dāng)微生物進(jìn)入宿主細(xì)胞，活化不同的胞漿感受器，而由不同的胞漿感受器啟動(dòng)的信號(hào)最終都被STING受體接收，后者誘導(dǎo)產(chǎn)生I型干擾素和促炎性細(xì)胞因子。隨著STING抗病毒應(yīng)答研究的深入，更多的疑問(wèn)也被提出，例如STING是如何與不同胞漿核酸感受器或適配器協(xié)同完成抗病毒免疫應(yīng)答。InvivoGen公司提供全系列STING相關(guān)產(chǎn)品，協(xié)助您深入開(kāi)展STING研究。
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InvivoGen提供的STING相關(guān)產(chǎn)品
STING 配體： 2’3’-cGAMP - 3’3’-cGAMP - c-di-GMP - c-di-AMP …
STING 變異株： STING-WT - hSTING-HAQ - hSTING-H232 …
STING 敲除細(xì)胞：RAW-Lucia??ISG-KO-STING Cells - THP1-Dual KO-STING Cells…
STING 報(bào)告基因細(xì)胞系：RAW-Lucia??ISG Cells - THP1-Blue??ISG Cells …
ELISA 試劑盒：LumiKine? Xpress hIFN-α - LumiKine? Xpress hIFN-β …
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STING 與病毒防御-
宿主細(xì)胞接觸病毒后會(huì)立即啟動(dòng)天然免疫應(yīng)答，包括誘導(dǎo)產(chǎn)生I型干擾素和促炎性細(xì)胞因子，以便清除入侵的病原。最近研究發(fā)現(xiàn)，在病毒感染后，可被細(xì)胞內(nèi)受體IFI16，cGAS和STING識(shí)別并激活I(lǐng)型干擾素信號(hào)通路，這樣的防御機(jī)制涵蓋DNA病毒和RNA病毒。研究HSV-1和CMV等DNA病毒時(shí)發(fā)現(xiàn)，病毒基因組DNA可以結(jié)合DNA感受器-IFI16和cGAS，從而揭示了外源基因組的DNA識(shí)別機(jī)制[1,13]。研究證明病毒感染宿主細(xì)胞后，將其基因組DNA被釋放到細(xì)胞內(nèi)，后者可激活STING-TBK1依賴的免疫應(yīng)答[2,3,4]，也有研究指出，病毒感染后可以引起細(xì)胞應(yīng)激，觸發(fā)線粒體釋放DNA到胞漿，活化cGAS-STING信號(hào)通路[22]。隨著研究的深入與拓展，科研人員發(fā)現(xiàn)STING在RNA病毒應(yīng)答中也扮演重要角色。過(guò)表達(dá)STING可以抑制新城疫病毒和禽流感病毒的復(fù)制，而這個(gè)防御機(jī)制并不依賴于RIG-I和cGAS[5,6]。敲底STING的表達(dá)水平，也可以提高登革熱病毒的復(fù)制[7,8]。丙型肝炎病毒調(diào)節(jié)STING的應(yīng)答機(jī)制雖然存在一些小的爭(zhēng)議，不過(guò)可以確定的是，丙型肝炎病毒刺激STING敲除的細(xì)胞并不能引起I型干擾素的產(chǎn)生[9,10]。RNA病毒也存在一些含有DNA的核酸結(jié)構(gòu)，逆轉(zhuǎn)錄病毒在復(fù)制過(guò)程中產(chǎn)生的反轉(zhuǎn)錄DNA中間體如RNA：DNA，單鏈DNA，亦激活DNA感受器。HIV-1在侵染細(xì)胞中釋放的單鏈DNA可被cGAS識(shí)別，激活I型干擾素[11, 23]。在病毒感染過(guò)程中，不同來(lái)源的DNA活化cGAS-STING通路的機(jī)制還需要進(jìn)一步探明。 ???
越來(lái)越多的跡象表明，被感染的細(xì)胞不僅可以識(shí)別DNA完成自身防御，同時(shí)將cGAMP通過(guò)縫隙連接（gap junction）傳遞到臨近細(xì)胞，從而激活STING依賴的I型干擾素表達(dá)[24]；另外，有報(bào)道指出病毒顆?？裳b配cGAMP，從而傳遞并激活天然免疫應(yīng)答[25]。以上研究揭示了STING在病毒防御中的核心作用，為預(yù)防或治療傳染性疾病提供新線索。
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STING 與病毒拮抗免疫防御策略-
在病毒和免疫系統(tǒng)共同進(jìn)化的壓力下，病毒學(xué)會(huì)了如何與免疫系統(tǒng)對(duì)抗并成功入侵宿主的技能。抑制I型干擾素應(yīng)答是病毒入侵的關(guān)鍵機(jī)制。據(jù)報(bào)道，皰疹病毒家族通過(guò)不同的策略抑制STING-TBK1信號(hào)通路，如降解或鎖住IFI16[4,13]；抑制cGAS的酶活性[15]；或抑制STING和TBK1的相互作用[16]。其它病毒也有對(duì)應(yīng)STING通路的抑制策略。乙型肝炎病毒可以促使STING降解從而抑制其功能[17]。DNA腫瘤病毒中，乳頭瘤病毒的E7蛋白和腺病毒的E1A蛋白可拮抗cGAS-STING通路，從而抑制免疫應(yīng)答[19]。除DNA病毒外，RNA病毒也具有調(diào)劑STING的能力。雖然這看起來(lái)違背常理，不過(guò)已發(fā)表的數(shù)據(jù)表明RNA病毒具有不同的抑制STING應(yīng)答方式。登革熱病毒編碼的NS2B3蛋白酶可作用于人源STING的氨基酸末端，裂解人源STING，而鼠源STING對(duì)NS2B3蛋白酶具有抗性 [7,8]。丙型肝炎病毒編碼的NS4B蛋白可阻斷STING和TBK1的相互作用[10]；A型流感病毒的血凝素蛋白可阻止STING二聚體形成[6]; HIV干擾STING與TBK1的相互作用[21]。隨著科研工作的深入，病毒逃避免疫識(shí)別的機(jī)制也逐漸清晰，研究重點(diǎn)需轉(zhuǎn)向關(guān)于體內(nèi)（in vivo）的感染機(jī)制。隨著對(duì)致病性病毒疾病的認(rèn)知不斷積累，病毒感染細(xì)胞的作用靶點(diǎn)以及病毒逃避免疫防御的機(jī)制都是未來(lái)抗病毒新藥研發(fā)的參考依據(jù)。
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