蛻膜自然殺傷(Decidual natural killer?cell，dNK)細(xì)胞是妊娠早期母胎界面最豐富的免疫細(xì)胞，是保護(hù)胎盤免受感染的主要候選細(xì)胞。dNK細(xì)胞表達(dá)高水平的細(xì)胞溶解效應(yīng)物穿孔素(PFN)、顆粒酶(Gzms)和顆粒溶素(GNLY)。然而，它們不殺死傳統(tǒng)的NK靶細(xì)胞以及外周NK (pNK)細(xì)胞。雖然dNK細(xì)胞殺死巨細(xì)胞病毒(HCMV)感染的蛻膜(母體)基質(zhì)細(xì)胞，但它們不會(huì)殺死(胎兒)絨毛外滋養(yǎng)層細(xì)胞(EVTs)
dNK細(xì)胞促進(jìn)胎盤形成，但它們?nèi)绾卧诰S持胎兒耐受性的同時(shí)防止胎盤感染尚不清楚。Harvard University研究團(tuán)隊(duì)實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)人類dNK細(xì)胞高度表達(dá)抗微生物肽顆粒溶素(granulysin，GNLY ),并通過納米管將其選擇性轉(zhuǎn)移到絨毛外滋養(yǎng)層，以殺死細(xì)胞內(nèi)Listeria monocytogenes(Lm ),而不殺死滋養(yǎng)層。GNLY的轉(zhuǎn)移，而不是其他誘導(dǎo)細(xì)胞死亡的細(xì)胞毒性顆粒蛋白的轉(zhuǎn)移，強(qiáng)烈抑制人胎盤培養(yǎng)物、小鼠和人滋養(yǎng)層細(xì)胞系中的Lm。與缺乏GNLY的野生型小鼠相比，妊娠L(fēng)m感染的GNLY轉(zhuǎn)基因小鼠的胎盤和胎兒Lm負(fù)荷較低，妊娠成功率大大提高。這種免疫防御不僅限于懷孕；外周NK (pNK)細(xì)胞也轉(zhuǎn)移GNLY來殺死巨噬細(xì)胞和樹突細(xì)胞中的細(xì)菌，而不殺死宿主細(xì)胞。GNLY的納米管轉(zhuǎn)移允許dNK保護(hù)免受感染，同時(shí)保持母胎屏障完整。
以上研究成果發(fā)布在Cell雜志題為?” Decidual NK Cells Transfer Granulysin to Selectively Kill Bacteria in Trophoblasts” 文獻(xiàn)中，該研究小組使用了Bio X Cell的 InVivoMAb anti-mouse Cd4 (Clone GK 1.5 Bio X Cell catalog no. BE0003-1)和InVivoMAb anti-mouse CD8α (Clone 2.43 Bio X Cell catalog no. BE0061)抗體來deplete小鼠體內(nèi)CD4和CD8 T細(xì)胞。該項(xiàng)研究成果證明了dNK細(xì)胞在為胎盤感染提供免疫力方面的意外作用，進(jìn)一步了解GNLY轉(zhuǎn)移和細(xì)胞內(nèi)細(xì)菌殺傷的分子機(jī)制，可能有助于更好地治療母嬰感染傳播。
文章原文鏈接：https://doi.org/10.1016/j.cell.2020.07.019
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