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雖然免疫檢查點(diǎn)抑制劑已經(jīng)改變了一些癌癥的治療前景，如黑色素瘤和非小細(xì)胞肺癌，但還有其他腫瘤類型在免疫學(xué)上通常被描述為“cold”，對(duì)免疫治療反應(yīng)不好。許多乳腺腫瘤是“cold”類型的，免疫浸潤(rùn)低，對(duì)免疫檢查點(diǎn)阻斷反應(yīng)差。使用Bio X Cell’s Anti-mouse RANKL (clone IK22/5) antibody，研究人員證明了對(duì)RANK通路的抑制將“cold”乳腺腫瘤轉(zhuǎn)化為“hot”腫瘤，變?yōu)椤?/span>hot”的腫瘤可能受益于免疫療法。

由比利時(shí)Université Libre de Bruxelles的Christos Sotiriou博士和西班牙ellvitge Biomedical Research Institute的Eva González-Suárez博士領(lǐng)導(dǎo)的研究人員通過(guò)臨床前和臨床補(bǔ)充研究，研究了RANK信號(hào)在乳腺癌中的作用。在臨床前研究中，科學(xué)家小組使用小鼠模型表明，腫瘤細(xì)胞中RANK的缺失導(dǎo)致腫瘤浸潤(rùn)淋巴細(xì)胞的增加，表達(dá)RANK的腫瘤誘導(dǎo)免疫抑制微環(huán)境，使它們能夠逃脫免疫監(jiān)視。此外，Bio X Cell’s Anti-RANKL antibody用于證明抑制RANK配體(RANKL)可提高小鼠模型對(duì)檢查點(diǎn)抑制劑的敏感性。這些結(jié)果表明，在乳腺癌患者中靶向RANK途徑可能改善免疫治療的反應(yīng)。

在他們研究的臨床部分，作者分析了用抗RANKL單克隆抗體Denosumab治療的二期D-BEYON臨床試驗(yàn)患者的樣本。雖然這項(xiàng)研究沒(méi)有達(dá)到其降低腫瘤增殖的主要目的，但作者發(fā)現(xiàn)了Denosumab治療后腫瘤浸潤(rùn)淋巴細(xì)胞和CD8+ T細(xì)胞的增加，表明RANKL抑制有可能促進(jìn)這些“cold”腫瘤的免疫反應(yīng)。治療前的高血清RANKL水平預(yù)示著免疫調(diào)節(jié)，為識(shí)別可能受益于Denosumab治療和免疫檢查點(diǎn)抑制的患者提供了潛在的生物標(biāo)志物。

隨著免疫腫瘤學(xué)的不斷發(fā)展，開(kāi)發(fā)免疫“cold”腫瘤檢查點(diǎn)阻斷應(yīng)答的策略是該領(lǐng)域的一大挑戰(zhàn)。這項(xiàng)研究的結(jié)果表明，通過(guò)靶向調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)的途徑，如RANK途徑，可以將“cold”腫瘤轉(zhuǎn)化為“hot”腫瘤。研究Denosumab和檢查點(diǎn)抑制劑組合的臨床試驗(yàn)正在其他腫瘤類型中進(jìn)行測(cè)試，本研究中提供的數(shù)據(jù)為乳腺癌的類似試驗(yàn)提供了理論依據(jù)。

以上研究成果發(fā)布在Nature?Communications文獻(xiàn)?” Inhibition of RANK signaling in breast cancer induces an anti-tumor immune response orchestrated by CD8+ T cells”?中，該研究小組使用了BioXCell的Anti-mouse RANKL antibody (clone IK22/5, Bio X Cell catalog no. BE0191)\ Anti-mouse CTLA-4 (CD152) (clone 9D9, Bio X Cell catalog no. BP0164)\ Anti-mouse PD-L1 (B7-H1) (clone 10F.9G2, Bio X Cell catalog no. BP0101)\ Rat IgG2a isotype control (clone 2A3, Bio X Cell catalog no. BP0089)\ Mouse IgG2b isotype control (clone MPC-11, Bio X Cell catalog no. BP0086),??成功應(yīng)用在研究乳腺癌模型中。這個(gè)新通路的發(fā)現(xiàn)將為進(jìn)一步開(kāi)發(fā)腫瘤免疫治療方法提供新思路。

文章原文鏈接：https://www.nature.com/articles/s41467-020-20138-8#Abs1

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