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IF=82.9!高分文獻(xiàn)解讀|吉西他濱聯(lián)合順鉑化療激活腫瘤免疫新機(jī)制

2023-09-05
瀏覽次數(shù): 52

鼻咽癌(nasopharyngeal carcinoma, NPC)是一種發(fā)生于鼻咽部上皮細(xì)胞的惡性腫瘤,且高發(fā)于中國(guó)。吉西他濱聯(lián)合順鉑(GP)化療作為鼻咽癌的一種全球標(biāo)準(zhǔn)治療方案,然而治療的具體機(jī)制目前尚不清楚。中山大學(xué)腫瘤防治中心馬駿/孫穎教授團(tuán)隊(duì)、中山大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院鄺棟明教授團(tuán)隊(duì)合作在頂級(jí)期刊Nature MedicineIF=82.9上發(fā)表題為“The tumor immune microenvironment of nasopharyngeal carcinoma after gemcitabine plus cisplatin treatment”的文章,提供了GP化療后腫瘤的高分辨率圖,揭示了B細(xì)胞中的抗腫瘤免疫作用,為臨床有效的GP化療提供了新的生物學(xué)見解,并將為癌癥患者的個(gè)性化治療策略提供信息。

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該項(xiàng)研究中使用了欣博盛生物(NeoBioscience Technology Co, Ltd)的QuantiCyto? Human IFN-β ELISA kit(EHC026b),檢測(cè)細(xì)胞培養(yǎng)上清液中IFN-β的含量。

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引用產(chǎn)品信息

產(chǎn)品名稱

QuantiCyto? Human IFN-β ELISA kit

貨號(hào)

EHC026b

種屬

Human

靈敏度

0.16 ng/ml

檢測(cè)范圍

0.313-20 ng/ml


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研究一覽

本研究通過使用單細(xì)胞轉(zhuǎn)錄組測(cè)序和免疫組庫測(cè)序,對(duì)首次治療和GP治療后的NPC樣本進(jìn)行分析,結(jié)果揭示GP化療后腫瘤中CD8+ T細(xì)胞的殺傷功能顯著增強(qiáng),樹突狀細(xì)胞(Dendritic cells, DCs)的比例并未顯著增加,甚至處于功能抑制狀態(tài);巨噬細(xì)胞的比例同樣不增反降。同時(shí),研究人員觀察到,GP化療后腫瘤中B淋巴細(xì)胞的浸潤(rùn)水平顯著增加,組織中ILB細(xì)胞的比例與鼻咽癌患者的化療響應(yīng)性和遠(yuǎn)期腫瘤控制率呈密切正相關(guān)。

從患者的組織樣本中分離得到ILB細(xì)胞后,通過一系列于自體腫瘤來源的T淋巴細(xì)胞共同進(jìn)行的體外培養(yǎng)實(shí)驗(yàn),研究人員進(jìn)一步證實(shí)了GP化療誘發(fā)的DNA片段釋放能夠通過TLR9信號(hào)通路誘導(dǎo)定位于類三級(jí)淋巴樣結(jié)構(gòu)中的新細(xì)胞亞群 ILB細(xì)胞。ILB細(xì)胞通過ICOSL–ICOS信號(hào)軸促進(jìn)了濾泡輔助性T細(xì)胞(TFH)和I型輔助性T細(xì)胞(TH1)細(xì)胞的擴(kuò)增,并令細(xì)胞毒性CD8+ T細(xì)胞(CTL)的殺傷功能得以增強(qiáng)。此外,GP化療還能夠激活鼻咽癌腫瘤細(xì)胞的STING -type-I-interferon通路, 增加MHC Class I的表達(dá)I,激活免疫系統(tǒng)有效識(shí)別和殺傷鼻咽癌細(xì)胞。

空間上,ILB細(xì)胞在化療后聚集形成細(xì)胞龕(niche),與T細(xì)胞密切接觸;ILB niche周圍的Ki67+ T, TH1, TFH和CTL細(xì)胞的浸潤(rùn)水平顯著高于其他區(qū)域。ILB與這些效應(yīng)T細(xì)胞聚集形成的結(jié)構(gòu)同時(shí)表達(dá)MECA-79, CD21,CD20,CD3等,但缺乏生發(fā)中心。

該項(xiàng)研究揭示了GP化療調(diào)控鼻咽癌免疫微環(huán)境的新機(jī)制,確定了腫瘤微環(huán)境中ILBs 新細(xì)胞亞群的存在。同時(shí),該研究證實(shí)該亞群細(xì)胞可作為GP化療獲益人群的篩選標(biāo)記。臨床有效的GP化療能夠激活以ILB細(xì)胞為核心的抗腫瘤免疫反應(yīng),為未來臨床實(shí)踐中制定最佳化療-免疫治療聯(lián)合策略鋪平了道路。ILB細(xì)胞作為鼻咽癌化療反應(yīng)和預(yù)后的候選生物標(biāo)志物,可以優(yōu)化患者管理。

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文獻(xiàn)引用:

Lv J, Wei Y, Yin J H, et al. The tumor immune microenvironment of nasopharyngeal carcinoma after gemcitabine plus cisplatin treatment[J]. Nature Medicine, 2023: 1-13.




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