炎癥小體會(huì)被過(guò)量的微生物或無(wú)菌危險(xiǎn)信號(hào)激活。微生物是多種PAMPs的來(lái)源，這些PAMPs由多個(gè)PRRs感知，而PRRs負(fù)責(zé)提供啟動(dòng)和激活信號(hào)（例如革蘭氏陰性細(xì)菌可以傳遞LPS、dsDNA、鞭毛蛋白和毒素等信號(hào)分子）。無(wú)菌的危險(xiǎn)信號(hào)可以是內(nèi)源性，例如ATP和導(dǎo)致痛風(fēng)的MSU晶體，或者是外源性，包括鋁鹽和石棉。InvivoGen提供了通過(guò)功能驗(yàn)證和內(nèi)毒素測(cè)試的炎癥小體誘導(dǎo)劑系列。

經(jīng)典炎癥小體誘導(dǎo)劑

ATP

細(xì)胞外三磷酸腺苷（ATP）與其嘌呤P2X7受體（P2X7R）結(jié)合后可觸發(fā)NLRP3炎癥小體的活化。這種ATP門控離子通道的快速開放可導(dǎo)致細(xì)胞內(nèi)K+外排。K+外排被認(rèn)為是誘導(dǎo)NLRP3激活最低限度所需要的細(xì)胞事件 [2, 69-71]。

Nigericin

尼日利亞菌素（Nigericin）是一種源自革蘭氏陽(yáng)性細(xì)菌吸水鏈霉菌（S. hygroscopicus）的微生物毒素。它可響應(yīng)NLRP3炎癥小體的激活，誘導(dǎo)IL-1β的釋放 [2]。這種毒素似乎是利用其離子載體功能來(lái)活化NLRP3，從而允許細(xì)胞內(nèi)K+跨膜外排 [70]。

現(xiàn)時(shí)尚未清楚在Nigericin刺激后的NLRP3活化是否依賴非選擇性pannexin-1膜孔的形成 [34]。

MSU 和 CPPD 晶體

單鈉尿酸鹽（MSU）和二水焦磷酸鈣鹽（CPPD）晶體沉積在關(guān)節(jié)和關(guān)節(jié)周圍組織中，它們分別可以導(dǎo)致痛風(fēng)和假痛風(fēng)的炎癥癥狀。MSU和CPPD晶體已被描述為NLRP3炎癥小體的無(wú)菌內(nèi)源性誘導(dǎo)劑 [3]，通過(guò)內(nèi)吞和溶酶體破裂可以觸發(fā)K+外排，隨后激活NLRP3 [70]。

Alum Hydroxide

氫氧化鋁（Alum hydroxide）是鋁鹽的一種，又稱明礬（Alum）,為NLRP3炎癥小體的有效誘導(dǎo)劑 [38]。與MSU和CPPD晶體相似，氫氧化鋁可以在溶酶體破裂和K+ 外排后激活NLRP3 [70]。

Poly(dA:dT)

Poly(dA:dT) 是poly(dA-dT):poly(dT-dA)的合成重復(fù)dsDNA序列。這種多靶點(diǎn)PRR激動(dòng)劑在鼠源巨噬細(xì)胞中能夠誘導(dǎo)AIM2炎癥小體 [20]。在人源骨髓細(xì)胞中，AIM2的作用對(duì)感應(yīng)胞質(zhì)dsDNA的cGAS-STING-NLRP3的激活途徑似乎是冗余的 [21]。

LFn-Needle 和 LFn-Rod

細(xì)胞內(nèi)細(xì)菌III型或IV型分泌系統(tǒng)（T3SS或T4SS）的蛋白成分是NLRC4/NAIP炎癥小體的誘導(dǎo)劑（見第9頁(yè)）。InvivoGen提供來(lái)自泰國(guó)伯克霍爾德氏菌（B. thailandensis）和鼠傷寒沙門氏菌（S. thyphimurium）的T3SS針狀（Needle）和內(nèi)桿（Inner Rod）蛋白。這些蛋白融合到炭疽芽孢桿菌（B. anthracis）致死因子（lethal factor，LFn）的N-末端結(jié)構(gòu)域。LFn-Needle 或 LFn-Rod 的融合蛋白與炭疽保護(hù)性抗原（PA）的組合分別稱為 Needle-Tox 或 Rod-Tox [10]。PA能夠介導(dǎo)LFn-Needle和LFn-Rod易位到細(xì)胞質(zhì)中。

非經(jīng)典炎癥小體誘導(dǎo)劑

LPS-EK 和 LPS-EB脂多糖（LPS）來(lái)源于革蘭氏陰性細(xì)菌，當(dāng)其存在于哺乳動(dòng)物細(xì)胞的細(xì)胞質(zhì)時(shí)，會(huì)誘導(dǎo)CASP-11/4/5炎癥小體的活化。LPS是由幫助脂多糖分子錨定在外膜上的脂質(zhì)A（也稱為內(nèi)毒素）組成。不同的細(xì)菌種類的脂質(zhì)A中會(huì)有不同的脂肪?；湐?shù)量，這種差異會(huì)影響CASP-11/4/5的活化。LPS-EK（R型LPS）和 LPS-EB（S型LPS）是從大腸桿菌中純化而成的，它們擁有六?；|(zhì)A（即6條脂肪酸鏈），在轉(zhuǎn)染后可有效激活人源CASP-4 /5和鼠源CASP-11。

大腸桿菌外膜囊泡（OMVs）

外膜囊泡（OMVs）由革蘭氏陰性細(xì)菌（包括大腸桿菌）產(chǎn)生，是具有免疫原性的雙層球形體。它們含有許多PAMPs，如LPS。由于大腸桿菌OMVs天然地被哺乳動(dòng)物細(xì)胞內(nèi)吞，因此無(wú)需使用轉(zhuǎn)染試劑即可將LPS有效傳遞到胞漿中。它們可以有效觸發(fā)CASP-11/4/5炎癥小體。InvivoGen的大腸桿菌OMVs是從大腸桿菌BL21中純化出來(lái)。

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