花生四烯酸(Arachidonic Acid,AA)是一種ω-6多不飽和脂肪酸(PUFA)。它的化學式是C20H32O2,20:4(ω-6),其中20:4是指它的20個碳原子鏈上有4個雙鍵,(ω-6)是指從最后一個ω碳原子算起第一個雙鍵的位置?;ㄉ南┧岬钠骄|量為304.467g/mol,通常呈發(fā)夾結構(圖1)。由于其順式位置存在四個雙鍵(這意味著所有氫原子都在雙鍵的同一側),該化合物在與蛋白質相互作用時具有一定程度的靈活性。即使在低溫下,它也有助于保持細胞膜的流動性。這四個雙鍵還能夠分別通過酶促和非酶促機制與分子氧相互作用,產(chǎn)生生物活性氧化分子。花生四烯酸代謝物在人類健康和疾病中發(fā)揮廣泛的生理作用,有助于細胞增殖和組織再生以及疾病進展的診斷。
圖1. 花生四烯酸(Arachidonic Acid,AA)的結構
游離花生四烯酸可以經(jīng)歷四種可能的酶促途徑代謝:環(huán)加氧酶(Cyclooxygenase)、脂肪加氧酶(Lipoxygenase)、細胞色素p450 (Cytochrome p450,CYP 450)和Anandamide途徑,以產(chǎn)生含有20個碳原子(類花生酸)的生物活性氧化PUFA,可以作為局部激素和信號分子。參與環(huán)氧合酶途徑的酶是COX-1和COX-2(也稱為前列腺素H合酶),以及介導前列腺素(PGH2,一種不穩(wěn)定的中間體,PGE2,PGD2和PGF 2α,前列環(huán)素(PGI2)和血栓烷(TXA2,TXB2)產(chǎn)生的下游酶。脂氧合酶途徑由LOX-5、LOX-8、LOX-12和LOX-15酶及其產(chǎn)物,白三烯(LTA4,一種不穩(wěn)定的中間體,LTB4、LTC4、LTD4和LTE4)、脂氧素(LXA4降解后形成的LXA4和LXB4)和8–12-15-氫過氧二十碳四烯酸(HPETE)組成。CYP 450途徑涉及兩種酶,CYP450環(huán)氧合酶和cyp 450ω-羥化酶,分別產(chǎn)生環(huán)氧二十碳三烯酸(EETs)和20-羥基二十碳四烯酸(20-HETE)。Anandamide途徑包括FAAH(脂肪酸酰胺水解酶)產(chǎn)生內(nèi)源性大麻素anandamide。
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花生四烯酸還可以進行非酶促反應。研究證明,將四氯化碳(CCL4)暴露于大鼠以模擬氧化應激,并作為體內(nèi)脂質過氧化狀態(tài)的誘導,導致形成稱為異前列腺素的PGF2樣化合物和其他化合物,如硝基二十碳四烯酸?;钚匝?/span>(ROS)和活性氮(RNS)對花生四烯酸的自動氧化也是非酶促氧化代謝的例子。
圖2. Arachidonic Acid Cascade wall poster.(花生四烯酸酶促和非酶促機制代謝海報)
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34580 | 12-OxoETE | 25/50/100/250ug |
22151 | Hepoxilin A3 methyl ester | 25/50/100ug |
35280 | 5(S),15(S)-DiHETE | 25/50/100ug |
10011361 | 14,15-Leukotriene D4 | 25/50/100ug |
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34580 | 12-OxoETE | 25/50/100/250ug |
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16720 | 15-keto Prostaglandin F2α | 1/5/10mg |
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20210 | Leukotriene C4 | 25/50/100ug |
20420 | N-acetyl Leukotriene E4 | 25/50/100ug |
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