畅享海角平台破解平台-海角社区官网官方入口

您好,歡迎光臨欣博盛生物科技商城!
服務(wù)熱線:400 680 0892
新聞資訊 News

AKT信號轉(zhuǎn)導(dǎo),細(xì)胞生長和存活

2022-01-06
瀏覽次數(shù): 228

Akt是一種絲氨酸/蘇氨酸激酶,在磷酸肌醇-3-激酶(PI3K)下游被激活。它是細(xì)胞存活和增殖的關(guān)鍵調(diào)控因子,通過磷酸化多種底物發(fā)揮作用。PI3K/Akt信號轉(zhuǎn)導(dǎo)失調(diào)與癌癥、心血管疾病、糖尿病和各種神經(jīng)系統(tǒng)疾病有關(guān)。因此,Akt和PI3K/Akt信號通路的其他成員是藥物發(fā)現(xiàn)的重要靶點(diǎn)。


Akt的發(fā)現(xiàn)及意義

Akt最早于1987年被發(fā)現(xiàn)是一種由急性轉(zhuǎn)化逆轉(zhuǎn)錄病毒Akt-81轉(zhuǎn)導(dǎo)的致癌基因。僅僅四年后,三個(gè)獨(dú)立的研究小組克隆并鑒定了v-Akt的細(xì)胞同源物,分別將其命名為c-Akt、PKAPKC的相關(guān)激酶 (RAC)和蛋白激酶?B (PKB) 2Akt現(xiàn)在已知有三種異構(gòu)體:Akt1、Akt2Akt3,每一種都包含一個(gè)N端蛋白激酶C底物同源結(jié)構(gòu)域,一個(gè)中央激酶結(jié)構(gòu)域包含一個(gè)保守的蘇氨酸殘基(人類Akt1/Akt2/Akt3中的Thr308/Thr309/Thr305),以及具有保守絲氨酸(人類Akt1/Akt2/Akt3中的Ser473/Ser474/Ser472)的疏水性C端調(diào)控結(jié)構(gòu)域。重要的是,蘇氨酸殘基和絲氨酸殘基都必須被磷酸化,Akt才能被完全激活3Akt在調(diào)節(jié)細(xì)胞代謝、生長、凋亡和生存方面具有重要作用,因此它是一個(gè)有價(jià)值的治療靶點(diǎn)。


Akt的激活和功能

PI3K/Akt信號級聯(lián)能夠在營養(yǎng)、生長因子和其他細(xì)胞外刺激下被激活。這些蛋白與跨膜蛋白結(jié)合,如細(xì)胞因子受體、G蛋白偶聯(lián)受體(GPCRs)、整合素、BT細(xì)胞受體以及受體酪氨酸激酶,誘導(dǎo)PI3K產(chǎn)生一種脂質(zhì),稱為磷脂酰肌醇(3,4,5)三磷酸(PIP3)4。PIP3作為Akt的質(zhì)膜對接位點(diǎn),通過PH域結(jié)合,隨后被3-磷酸肌醇依賴性蛋白激酶1 (PDK1)Thr308位點(diǎn)磷酸化。隨后,通過整合素連接激酶(ILK)、哺乳動物雷帕霉素復(fù)合物2靶蛋白(mTORC2)PI3K相關(guān)激酶(PIKK)家族成員,包括DNA依賴蛋白激酶(DNA-PK)等蛋白磷酸化Ser473位點(diǎn),充分激活Akt?;罨?/span>Akt可使其發(fā)揮包括調(diào)節(jié)細(xì)胞代謝(如通過激活AS160)、控制細(xì)胞生長(如通過TSC1/TSC2mTORC1信號通路)、促進(jìn)細(xì)胞存活(如通過抑制促凋亡蛋白Bad)和刺激增殖(如通過磷酸化p21)等功能4。磷酸酶和張力素同源物(PTEN)Akt重要的負(fù)調(diào)控因子,使PIP3去磷酸化,發(fā)揮抑癌作用。


Akt失調(diào)和疾病

在不同的疾病狀態(tài)中都有Akt信號異常的現(xiàn)象。其中癌癥,Akt異常過表達(dá)或激活經(jīng)常被觀察到,PTEN經(jīng)常被破壞,以及心血管疾病,不同的Akt異構(gòu)體已被證明對動脈粥樣硬化、血管重塑和動脈瘤形成有不同的影響5-7。Akt信號異常也與肥胖和2型糖尿病的發(fā)生有關(guān),胰島素耐受性PI3K/ Akt通路惡化,并與包括阿爾茨海默病和帕金森病在內(nèi)的神經(jīng)系統(tǒng)疾病有關(guān)8,9。


Akt研究的相關(guān)產(chǎn)品

StressMarq開發(fā)了一系列產(chǎn)品,用于研究Akt及其參與的各種信號通路。這些抗體包括Akt1 (SPC-1100)及其Tyr315 (SPC-911)Thr308 (SPC-910)磷酸化異構(gòu)體的抗體,所有這些抗體都已通過Western blot驗(yàn)證,并可偶聯(lián)到各種染料上。此外,我們提供了幾種Akt1的抗體,已被驗(yàn)證用于IHC,包括SPC-768, SPC-789, Akt1抗體(pThr308) (SPC-1341)Akt1抗體(pSer473) (SPC-1340)。


AKT信號轉(zhuǎn)導(dǎo),細(xì)胞生長和存活

免疫組化分析采用兔抗akt1多克隆抗體(SPC-768)。組織:子宮。物種:人類。固定方式:福爾馬林固定石蠟包埋。


我們還提供Akt2 (SPC-1101和SPC-148)和Akt3 (SPC-769和SPC-1102)的抗體,以及幾種知名的Akt激活劑和抑制劑,包括Deguelin、GSK690693鹽酸鹽和sc79。


參考文獻(xiàn)

1.?Molecular cloning of the akt oncogene and its human homologues AKT1 and AKT2: amplification of AKT1 in a primary human gastric adenocarcinoma, Staal SP, Proc Natl Acad Sci USA. 1987 Jul;84(14):5034-7

2.?AKT/PKB Signaling: Navigating the Network, Manning BD and Toker A, Cell. 2017 Apr 20;169(3):381-405

3.?The activation of Akt/PKB signaling pathway and cell survival, Song G et al, J Cell Mol Med. Jan-Mar 2005;9(1):59-71

4.?The Akt pathway in oncology therapy and beyond (Review), Nitulescu GM et al, Int J Oncol. 2018 Dec;53(6):2319-2331

5.?AKT as a Therapeutic Target for Cancer, Song M et al, Cancer Res. 2019 Mar 15;79(6):1019-1031

6.?Therapeutic targeting of cancers with loss of PTEN function, Dillon LM and Miller TW, Curr Drug Targets. 2014 Jan;15(1):65-79

7.?Akt isoforms in vascular disease, Yu H et al, Vascul Pharmacol. 2015 Aug;71:57-64

8.?The PI3K/AKT pathway in obesity and type 2 diabetes, Huang X et al, Int J Biol Sci. 2018 Aug 6;14(11):1483-1496

9.?PI3K/AKT Signal Pathway: A Target of Natural Products in the Prevention and Treatment of Alzheimer’s Disease and Parkinson’s Disease, Long H-Z et al, Front Pharmacol. 2021 Apr 15;12:648636

?


詳情請咨詢StressMarq全國授權(quán)一級代理-欣博盛生物科技?

全國服務(wù)熱線: 4006-800-892 ? ? ??郵箱: market@neobioscience.com?

深圳: 0755-26755892 ? ? ? ??北京: 010-88594029 ? ? ? ??上海: 021-34613729???????????

廣州:?020-87615159? ? ? ? ? ?香港: 852-69410778?

代理品牌網(wǎng)站: www.yuebanme.com?

自主品牌網(wǎng)站: www.neobioscience.net

分享到:
關(guān)注欣博盛公眾號
Copyright ?2021 - 2023 深圳欣博盛生物科技有限公司
  網(wǎng)站地圖
犀牛云提供企業(yè)云服務(wù)