神經(jīng)退行性病變
神經(jīng)退行性病變是大腦特定區(qū)域神經(jīng)元細(xì)胞的緩慢進(jìn)行性失活，是阿爾茨海默病和帕金森病的主要病理特征，分別導(dǎo)致癡呆（認(rèn)知功能喪失）或共濟(jì)失調(diào)（運(yùn)動(dòng)受損）。神經(jīng)退行性疾病的潛在病理生理學(xué)被認(rèn)為是由蛋白質(zhì)錯(cuò)誤折疊和聚集、蛋白質(zhì)清除不足、線粒體功能障礙、能量代謝改變、軸突運(yùn)輸中斷、神經(jīng)炎癥或 RNA 介導(dǎo)的毒性引起的氧化應(yīng)激反應(yīng)。在疾病的進(jìn)展過程中，病理內(nèi)含物和相關(guān)的毒性似乎以一種特定的模式通過神經(jīng)系統(tǒng)傳播。
以蛋白質(zhì)錯(cuò)誤折疊為治療靶向的藥物研發(fā)獨(dú)具挑戰(zhàn)，主要原因有以下幾個(gè)：
? 涉及的蛋白質(zhì)種類的動(dòng)態(tài)特性。
? 不確定是哪種形式的致病蛋白 (單體, 寡聚體,或不溶性聚集體) 主導(dǎo)了細(xì)胞毒性。
? 缺乏用于臨床試驗(yàn)的經(jīng)過充分驗(yàn)證過的生物標(biāo)志物。
StressMarq Biosciences 開發(fā)了一系列用于神經(jīng)退行性疾病研究的單體、原纖維和寡聚體蛋白制劑，包括 α 突觸核蛋白、β 突觸核蛋白、γ 突觸核蛋白、tau、β 淀粉樣蛋白、SOD1和 TTR。
阿爾茨海默癥
阿爾茨海默癥 (AD) 是癡呆癥的一種主要形式，占全世界癡呆癥病例的 70%。衰老是該病最重要的誘因，呈常染色體顯性遺傳，幾乎完全外顯為早發(fā)型AD。隨著疾病的進(jìn)展，可觀察到與 tau（微管相關(guān)蛋白）和β淀粉樣蛋白病理學(xué)（淀粉樣蛋白沉積）相關(guān)的突觸喪失；神經(jīng)元喪失發(fā)生在受影響最嚴(yán)重的區(qū)域，導(dǎo)致認(rèn)知缺陷，例如語言困難和方向感障礙。
特色產(chǎn)品
| TAU / 單體 |
| 產(chǎn)品描述 | 目錄號(hào) |
| Tau441 (2N4R) 野生型單體 (人源) | SPR-479 |
| Tau441 (2N4R) P301S 突變型 單體 (人源) | SPR-327 |
| Tau441 (2N4R) P301S 突變型 單體 (小鼠源) | SPR-474 |
| Tau441 (2N4R) P301S 突變型 單體 (人源) | SPR-473 |
| Tau 截短片段 (AA297-391) (dGAE) 單體 ( 人源) | SPR-444 |
| Tau 截短片段 (AA297-391) (dGAE C322A) 單體 (人源) | SPR-445 |
| Tau (K18) P301L 突變型單體 (人源) | SPR-328 |
| Tau (K18) Delta K280 突變型 單體 (人源) | SPR-476 |
| 前體原纖維 (PFFs) |
| 產(chǎn)品描述 | 目錄號(hào) |
| Tau441 (2N4R) 野生型前體原纖維 (人源) | SPR-480 |
| Tau441 (2N4R) P301S 突變型 前體原纖維 (人源) | SPR-329 |
| Tau441 (2N4R) P301S 突變型 前體原纖維: ATTO 488 (人源) | SPR-329-A488 |
| Tau441 (2N4R) P301S 突變型 前體原纖維 (人源) | SPR-471 |
| Tau441 (2N4R) P301S 突變型 前體原纖維 (小鼠源) | SPR-475 |
| Tau441 (2N4R) P301S 突變型 纖絲 (人源) | SPR-463 |
| Tau 截短片段 (AA297-391) (dGAE) 前體 原纖維 (人源) | SPR-461 |
| Tau 截短片段 (AA297-391) (dGAE C322A) 前體原纖維 (人源) | SPR-462 |
| Tau (K18) P301L 突變型前體原纖維 (人源) | SPR-330 |
| Tau (K18) Delta K280 突變型 前體原纖維 (人源) | SPR-477 |
AD 神經(jīng)病理學(xué)的特征包括細(xì)胞內(nèi)和細(xì)胞外蛋白質(zhì)聚集體的沉積。異常磷酸化的tau形成的成對(duì)螺旋絲(PHF)，在神經(jīng)元核周體（細(xì)胞體，神經(jīng)元的非突起部分）和營(yíng)養(yǎng)不良的神經(jīng)突（異常的神經(jīng)元突起）中聚集成神經(jīng)纖維纏結(jié)(NFT)。AD的第二個(gè)病理學(xué)標(biāo)志是β淀粉樣肽的β-折疊集合體在細(xì)胞外沉積，形成彌漫性老年斑。淀粉樣蛋白前體蛋白(APP)的裂解導(dǎo)致β淀粉樣蛋白原纖維的形成。盡管β淀粉樣蛋白和 tau 在 AD 病理學(xué)中起著關(guān)鍵作用，但靶向β淀粉樣蛋白或tau的藥物迄今為止取得的成功非常有限。
特色產(chǎn)品
| BETA-淀粉樣蛋白 |
單體
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| 產(chǎn)品描述 | 目錄號(hào) |
Beta-淀粉樣蛋白 1-42 肽 (HFIP, 單體) (人源) | SPR-485 |
寡聚體
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| 產(chǎn)品描述 | 目錄號(hào) |
| Beta-淀粉樣蛋白 1-42 寡聚體 (人源) | SPR-488 |
| 前體原纖維 (PFFs) |
| 產(chǎn)品描述 | 目錄號(hào) |
| Beta-淀粉樣蛋白 1-42 前體原纖維 (PFFs) ?(人源) | SPR-487 |
StressMarq 生產(chǎn)的產(chǎn)品可幫助研究人員發(fā)現(xiàn)新的遺傳風(fēng)險(xiǎn)因素、研究疾病機(jī)制、確定用于早期診斷的候選生物標(biāo)志物和潛在的藥物靶點(diǎn)。 StressMarq 還生產(chǎn)一系列針對(duì)各種形式 Tau 的抗體，包括磷酸化 Tau、總 Tau 和 dGAE 截短形式的 Tau。
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| 在 DMSO/dH2O 中重懸后，在TEM、AFM 和使用抗淀粉樣蛋白 β 抗體的蛋白質(zhì)印跡下觀察，淀粉樣蛋白 β42呈現(xiàn)為不含原纖維的單體肽，淀粉樣蛋白 β42 寡聚體呈現(xiàn)為球狀寡聚體并具有獨(dú)特的二聚體/三聚體和寡聚體信號(hào)，而淀粉樣蛋白 β42 PFF呈現(xiàn)為長(zhǎng)鏈。 |
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