由于mRNA獨(dú)特的生物學(xué)優(yōu)勢(shì)受到越來(lái)越多的關(guān)注，并被用于基因治療領(lǐng)域。湖北省十堰市太和醫(yī)院神經(jīng)外科團(tuán)隊(duì)在研究中篩選了一種安全、高效的轉(zhuǎn)染試劑，即MIRUS的TransIT-mRNA轉(zhuǎn)染試劑，該試劑成功實(shí)現(xiàn)將合成的mRNA在小鼠大腦進(jìn)行顱內(nèi)遞送用于膠質(zhì)瘤基因治療。該論文發(fā)表于2022年3月的《Molecular Therapy》雜志。

團(tuán)隊(duì)實(shí)驗(yàn)的造模結(jié)果表明，使用商業(yè)化的轉(zhuǎn)染試劑可以成功地將合成的mRNA遞送至大腦，并且TransIT-mRNA顯示出比in vivo jetPEI試劑盒更好的結(jié)果，該模型可用于膠質(zhì)瘤的精確靶向和個(gè)性化基因治療。該團(tuán)隊(duì)通過(guò)對(duì)比實(shí)驗(yàn)表明用in vivo jetPEI或TransIT-mRNA都可成功表達(dá)顱內(nèi)注射的Luc-mRNA，但是TransIT-mRNA轉(zhuǎn)染試劑的Luc-mRNA的生物熒光信號(hào)顯著高于轉(zhuǎn)染in vivo jetPEI的Luc-mRNA的信號(hào)。用TransIT-mRNA轉(zhuǎn)染試劑注射Luc-mRNA時(shí)，熒光素酶的表達(dá)時(shí)間(60 h)遠(yuǎn)高于用in vivo jetPEI注射Luc-mRNA時(shí)(36 h)。

圖2. 采用普通轉(zhuǎn)染試劑轉(zhuǎn)染的合成mRNA在顱內(nèi)的表達(dá)

（A）使用in vivo jetPEI介導(dǎo)的顱內(nèi)表達(dá)顱內(nèi)注射合成的Luc mRNA，通過(guò)使用N/P=6和N/P=8的IVIS進(jìn)行檢測(cè)，時(shí)間點(diǎn)為12h、24h、36h和48h。上面部分顯示的是每個(gè)時(shí)間點(diǎn)具有代表性的圖像，下面部分表示總結(jié)。

（B）使用1 μg和2 μg體系的TransIT- mRNA介導(dǎo)的顱內(nèi)注射合成的Luc mRNA顱內(nèi)表達(dá)，IVIS進(jìn)行檢測(cè)，時(shí)間點(diǎn)為12h、24h、36h、48h、60h和72h。上面部分是每個(gè)時(shí)間點(diǎn)具有代表性的圖像，下面部分是總結(jié)。

（C）兩種轉(zhuǎn)染試劑的轉(zhuǎn)染效率比較。用1 μg含TransIT- mRNA或in vivo jetPEI溶液的熒光素酶mRNA進(jìn)行顱內(nèi)注射。*p?

（D）使用熒光顯微鏡進(jìn)行檢測(cè)TransIT- mRNA介導(dǎo)的顱內(nèi)注射合成的RFP mRNA的顱內(nèi)表達(dá)。

在實(shí)驗(yàn)中證實(shí)利用TransIT-mRNA轉(zhuǎn)染試劑進(jìn)行mRNA在體顱內(nèi)給藥是安全的。顱內(nèi)遞送TRAIL-mRNA的方法能夠成功抑制膠質(zhì)瘤的生長(zhǎng)。而且通過(guò)對(duì)比實(shí)驗(yàn)結(jié)果，清楚地表明TransIT-mRNA在協(xié)助顱內(nèi)Luc-mRNA遞送方面優(yōu)于jetPEI，可能是在in vivo jetPEI的成分含有陽(yáng)離子聚合物PEI，PEI的強(qiáng)陽(yáng)離子電荷導(dǎo)致細(xì)胞死亡，對(duì)比之下，TransIT-mRNA試劑更安全，無(wú)毒。所以顱內(nèi)注射mRNA首選?TransIT-mRNA轉(zhuǎn)染試劑。后續(xù)的小鼠行為學(xué)和血液生物化學(xué)的指標(biāo)也驗(yàn)證了相關(guān)試劑顱內(nèi)應(yīng)用于mRNA轉(zhuǎn)染的生物安全性。另外，相關(guān)數(shù)據(jù)表明TransIT-mRNA轉(zhuǎn)染試劑不影響被測(cè)試對(duì)象的代謝。體外合成的熒光素酶mRNA經(jīng)顱內(nèi)注射后，經(jīng)常用的TransIT-mRNA轉(zhuǎn)染試劑包裹后，在小鼠腦內(nèi)高度表達(dá)。?TransIT-mRNA是世界上第一個(gè)用于轉(zhuǎn)染 mRNA的體外試劑，同時(shí)發(fā)現(xiàn)TransIT-mRNA在體內(nèi)的應(yīng)用效果也非常好。

?

?Mirus TransIT-mRNA產(chǎn)品詳情：

?

更多詳情請(qǐng)聯(lián)系?Mirus?中國(guó)獨(dú)家代理商——欣博盛生物?

全國(guó)服務(wù)熱線: 4006-800-892? ? ? ?郵箱: market@neobioscience.com? ??

深圳: 0755-26755892? ? ? ?北京: 010-88594029? ? ? ? ??

上海: 021-34613729? ? ? ? ?廣州: 020-87615159? ? ? ? ? ?

代理品牌網(wǎng)站: www.yuebanme.com? ??

自主品牌網(wǎng)站: www.neobioscience.net??