STING，作為天然免疫系統(tǒng)中，可以感知細(xì)胞質(zhì)中自身病變（如腫瘤裂解產(chǎn)生的DNA）或外源侵入DNA并傳遞免疫信號(hào)的重要因子，被認(rèn)為可以調(diào)控免疫系統(tǒng)來(lái)對(duì)抗病毒和癌癥入侵，因而近年來(lái)備受科研及藥物研發(fā)人員的關(guān)注，目前針對(duì)STING調(diào)控研發(fā)的化合物主要集中在治療腫瘤、感染和疫苗佐劑領(lǐng)域。diABZI，是在對(duì)STING配體的研發(fā)中，誕生的一種重要的STING激動(dòng)劑。
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Activation of STING by diABZI
diABZI， 別名diABZI（化合物3）三鹽酸鹽，是一種強(qiáng)效的非核苷類STING 激動(dòng)劑，能夠體外及體內(nèi)誘導(dǎo) I 型干擾素和促炎細(xì)胞因子的激活。diABZI是小分子氨基苯并咪唑(ABZI)家族的一員，可與2'3'-cGAMP[1]競(jìng)爭(zhēng)結(jié)合STING。結(jié)構(gòu)研究表明，經(jīng)典CDNs激活STING需要一個(gè)封閉的“蓋子”構(gòu)象[2]。而diABZI卻相反，它激活STING的同時(shí)可以保持其開放的構(gòu)象[1]，關(guān)于這一點(diǎn)，還需要進(jìn)一步的研究來(lái)理解這種差異的具體意義。
diABZI代表了一種新的化學(xué)類藥物，與經(jīng)典的CDN類STING激動(dòng)劑相比，具有不同的物理化學(xué)性質(zhì)，使其生物利用度更高，在治療各種疾?。ɡ绨┌Y和病毒感染）方面具有巨大潛力。有研究指出diABZI顯著抑制結(jié)直腸癌小鼠模型的腫瘤生長(zhǎng)[1]。此外，diABZI 被證明可以通過(guò)誘導(dǎo)有效的 IFN 反應(yīng)來(lái)抑制多種 SARS-CoV-2 變異株的感染[3-4]，例如 B.1.351株）。
盡管“第一代”抗腫瘤 STING 激動(dòng)劑ADU-S100在臨床試驗(yàn)的表現(xiàn)未如理想，diABZI 有望成為評(píng)估新型 STING 激動(dòng)劑的“基準(zhǔn)”，為STING 激動(dòng)劑的臨床開發(fā)提供更多選擇。
Invivogen提供diABZI具有以下特征：
● 可溶于水（＜2mg/ml）
●?純度>95% (UHPLC)
●?可以激活STING信號(hào)通路，已通過(guò)InvivoGen的?THP1?Dual? 細(xì)胞驗(yàn)證
●?不含內(nèi)毒素及其他細(xì)菌來(lái)源的污染物，已通過(guò)InvivoGen的HEK-Blue? TLR4 及HEK-Blue? TLR2細(xì)胞驗(yàn)證。
diABZI induces a dose-dependent response in THP1-Dual? cells.
產(chǎn)品信息：
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References:
1. Ramanjulu, J.M. et al. 2018.?Design of amidobenzimidazole STING receptor agonists with systemic activity. Nature 564, 439-443.
2. Shang, G. et al. 2019. Cryo-EM structures of STING reveal its mechanism of activation by cyclic GMP-AMP. Nature 567(7748), 389–393.
3. Li, M. et al. 2021.?Pharmacological activation of STING blocks SARS-CoV-2 infection. Science 6(59), eabi9007.
4. Zhu, Q. et al.?2021.?Inhibition of coronavirus infection by a synthetic STING agonist in primary human airway system. Antiviral Research 187, 105015.
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