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帶您了解免疫檢查點(diǎn)靶點(diǎn)之CTLA-4

2023-02-08
瀏覽次數(shù): 165

在全球范圍內(nèi),癌癥仍然是死亡和發(fā)病的主要原因。早期診斷和癌癥治療的進(jìn)步提高了癌癥患者的存活率,但在這些患者中有相當(dāng)一部分表現(xiàn)出耐藥性、轉(zhuǎn)移和復(fù)發(fā)。在癌癥治療的困境和挑戰(zhàn)中,一個(gè)有希望的治療方式就是免疫療法,利用T細(xì)胞群直接殺死惡性腫瘤細(xì)胞,其中一個(gè)熱門靶點(diǎn)就是CTLA-4。


CTLA-4名稱為細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞抗原4 ,在Treg細(xì)胞群上表達(dá)的一組免疫調(diào)節(jié)受體。多篇文獻(xiàn)研究表明CTLA-4的免疫檢查點(diǎn)阻斷提高了腎細(xì)胞癌、黑色素瘤、非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)和頭頸部鱗狀細(xì)胞癌的存活率。CTLA-4是T細(xì)胞共刺激配體CD80/86的第二個(gè)受體,其功能對(duì)下調(diào)免疫反應(yīng)至關(guān)重要。與抗原依賴性的第一受體(CD28)相反,CTLA-4是抗原非依賴性的。2011年,Ipilimumab是第一個(gè)獲得FDA批準(zhǔn)用于治療晚期黑色素瘤的針對(duì)CTLA-4的免疫治療藥物,與標(biāo)準(zhǔn)療法相比,該抗體藥物提高了患者的存活率。


T細(xì)胞受體(TCR)與通過主要組織相容性復(fù)合體(MHC)呈遞的抗原的結(jié)合需要通過CD28傳遞的共刺激第二信號(hào)來激活。CTLA-4是一種競(jìng)爭(zhēng)性CD28同源物,結(jié)合CD28配體CD80/86,阻止T細(xì)胞活化。CTLA-4也介導(dǎo)CD28配體CD80/86的胞吞作用。PD-1與其配體PD-L1結(jié)合,負(fù)調(diào)節(jié)T細(xì)胞活化。CD28也是PD-1的第二靶位,也是兩條通路的交匯點(diǎn)。TCR激活后,CTLA-4和PD-1表達(dá)均上調(diào)。這兩種途徑的細(xì)胞內(nèi)信號(hào)是通過抑制PI3K下游信號(hào)的含有蛋白酪氨酸磷酸酶(SHP-2)的磷酸酶Src同源區(qū)-2介導(dǎo)的。此外,CTLA-4與絲氨酸/蘇氨酸磷酸酶PP2A相互作用,使AKT去磷酸化,進(jìn)一步抑制該途徑。


帶您了解免疫檢查點(diǎn)靶點(diǎn)之CTLA-4?

圖1. CTLA-4作用通路


BioXcell有超過十五年單克隆抗體生產(chǎn)經(jīng)驗(yàn),能夠提供以下幾種CTLA-4抗體用于該靶點(diǎn)的研究:

抗體克隆號(hào)

9H10

9D9

UC10-4F10-11

InVivoPlus系列貨號(hào)

BE0131

BE0164

BE0032

InVivoMAb系列貨號(hào)

BP0131

BP0164

BP0032

Isotype

Syrian hamster IgG

Mouse IgG2b

Armenian hamster IgG

實(shí)驗(yàn)應(yīng)用

in vivo CTLA-4 neutralization

in vitro CTLA-4 neutralization Western blot

in vivo CTLA-4 neutralization Western blot

in vivo CTLA-4 neutralization

in vitro CTLA-4 neutralization

Flow cytometry Western blot

免疫原

Mouse CTLA-4-human IgG1 fusion protein

Not available or unknown

Mouse CTLA-4 IgG2a fusion protein

純度

>95% Determined by SDS-PAGE

>95% Determined by SDS-PAGE

>95% Determined by SDS-PAGE

同型對(duì)照

InVivoMAb polyclonal Syrian hamster IgG

InVivoMAb mouse IgG2b isotype control,?

unknown specificity

InVivoMAb ?polyclonal Armenian hamster IgG

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InVivoPure pH 7.0 Dilution Buffer

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以上內(nèi)容引用于以下文獻(xiàn):

Sobhani N, Tardiel-Cyril D R, Davtyan A, et al. CTLA-4 in regulatory T cells for cancer immunotherapy[J]. Cancers, 2021, 13(6): 1440.

Willsmore Z N, Coumbe B G T, Crescioli S, et al. Combined anti‐PD‐1 and anti‐CTLA‐4 checkpoint blockade: Treatment of melanoma and immune mechanisms of action[J]. European Journal of Immunology, 2021, 51(3): 544-556.

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