Alpha 突觸核蛋白A53T 突變型PFF
Alpha 突觸核蛋白 A53T PFFs (目錄號 SPR-326) 在培養(yǎng)的原代大鼠神經(jīng)元中誘導(dǎo)絲氨酸 129 磷酸化
培養(yǎng)基中 1 μg/ml 超聲處理的 StressMarq’s Alpha 突觸核蛋白 A53T 突變 PFF(目錄號 SPR-326)
可誘導(dǎo)原代大鼠神經(jīng)元中 Ser129 磷酸化。
來自:Associate Professor Rehana Leak, Duquesne University, USA
氨基末端乙?;?Alpha 突觸核蛋白PFF
來自: University of Toronto, Canada
來自: StressMarq Biosciences; internal results
Alpha 突觸核蛋白寡聚體
與不溶性原纖維相比,寡聚體是小的(25-30 nm)球狀可溶結(jié)構(gòu)。它們是與帕金森病相關(guān)的有毒聚集體,在結(jié)構(gòu)上與原纖維不同。
負(fù)染色(鈾酰酸)的電子顯微鏡圖顯示了Alpha 突觸核蛋白的寡聚體結(jié)構(gòu),左側(cè)為用多巴胺處理的alpha 突觸核蛋白寡聚
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來源:EM performed at U. of? British?Columbia | 來源:EM performed at U.? of?British?Columbi | 來源:EM performed at? University of?Toronto |
Alpha 突觸核蛋白毒性
100 μg/ml 的各種 α-突觸核蛋白對原代小鼠皮質(zhì)神經(jīng)元的毒性測試,一式四份:
孵育 24 小時后進(jìn)行 MTT 測定(左)和 LDH 釋放測定(右)。
來源: performed at QPS Austria GmbH
ATTO 594 標(biāo)記的原纖維也有聚集活性
ATTO594 標(biāo)記的 (目錄號 SPR-322-A594) 人 1型 Alpha 突觸核蛋白PFF
ATTO 594 PFF 誘發(fā)人神經(jīng)元中的病理現(xiàn)象
神經(jīng)元培養(yǎng)試劑盒: 預(yù)分化的混合神經(jīng)元 (血細(xì)胞iPSC;) 每孔4000個細(xì)胞。
細(xì)胞染色:
? ? ? 上:?pSer129 α –syn 染色 (Alpha 突觸核蛋白抗體, StressMarq 目錄號 SMC-600), 綠色
? ? ? 中: ATTO 594 染色, 紅色
? ? ? 下: 以上兩者復(fù)合圖, 外加肌動蛋白 (粉色) 和DNA (藍(lán)色) 染色.
來源: ICC human iPSCs; CellState Biosciences, USA
ATTO-594 PFF 誘導(dǎo)大鼠腸神經(jīng)元中Alpha 突觸核蛋白聚集
Northeastern大學(xué)的研究人員使用 StressMarq 的 ATTO 594 標(biāo)記的 Alpha 突觸核蛋白 PFF(目錄號 SPR-322-A594)來研究不同劑量下大鼠腸神經(jīng)元對熒光標(biāo)記的 PFF的吸收和保留。將前體原纖維 PD 模型應(yīng)用于丁酸鹽和脂多糖的共同給藥組,以模擬局部腸道微生物組的影響。
● 大鼠腸道和皮質(zhì)神經(jīng)元中 PFF 的攝取和保留具有顯著的劑量依賴性
● 加入了PFF 的腸神經(jīng)系統(tǒng) (ENS) 培養(yǎng)物的生長錐形態(tài)發(fā)生變化
●? ENS 克服了 PFF 劑量以保持穩(wěn)定的活性
(A) 理論上的前體原纖維 (PFF) 毒性進(jìn)展的圖示,從 PFF 的引入到神經(jīng)元的攝取以及內(nèi)源 α-突觸核蛋白 (a-Syn) 的進(jìn)一步聚集。 (B) 實(shí)驗(yàn)設(shè)計的時間表。 在整個實(shí)驗(yàn)期間,每 2-3 天喂養(yǎng)一次培養(yǎng)物。 (C) 為實(shí)驗(yàn)分離出來的神經(jīng)元群(皮質(zhì)和腸)的代表性圖像,方框圈出的對應(yīng)的解剖位置。
注: Bindas et al. https://doi.org/10.1038/s41598-022-26543-x
動態(tài)學(xué)穩(wěn)定的Alpha 突觸核蛋白寡聚體
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動態(tài)學(xué)穩(wěn)定的alpha-突觸核蛋白 寡聚體的電鏡圖 (目錄號 SPR-484) | (B)和(C)分別是凍融一次后的和37℃孵育兩周后 的尺寸排阻色譜(SEC)。在峰值處,90%SPR-484 在凍融后37℃下孵育兩周仍然穩(wěn)定于寡聚體狀態(tài)。 |
動態(tài)學(xué)穩(wěn)定的 Alpha 突觸核蛋白寡聚體 (目錄號 SPR-484) 穩(wěn)定于球狀的寡聚體結(jié)構(gòu)
動態(tài)學(xué)穩(wěn)定的 Alpha 突觸核蛋白寡聚體
Tau-352 (胚胎 0N3R) & Alpha 突觸核蛋白共聚集體原纖維
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Tau-352?和?Alpha?突觸核蛋白共聚體原纖維? (目錄號?SPR-494)的電鏡圖 |
胚胎?Tau-352 0N3R & Alpha?突觸核蛋白共聚集體 原纖維的體外聚集硫磺素T檢測 |
來源: University of Toronto, Canada | 來源: StressMarq Lab; internal results |
Tau-441 (2N4R) & Alpha 突觸核蛋白共聚集體原纖維
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Tau-441 和 Alpha 突觸核蛋白共聚集體原纖維? (目錄號 SPR-495) 的電鏡圖 |
Tau 2N4R & Alpha 突觸核蛋白共聚集體原纖維 的體外聚集硫磺素T檢測 |
來自: University of Toronto, Canada | 來自: StressMarq Lab; internal results |
Tau & Alpha 突觸核蛋白共聚集體原纖維的免疫-TEM
原纖維被吸附到碳涂層銅網(wǎng)格上。 6nm(asyn)和 12nm(tau)信號同時出現(xiàn)在共聚集體原纖維樣品的同一原纖維鏈中(目錄號 SPR-494, SPR-495),并且在對照 α-突觸核蛋白或 tau 原纖維中未觀察到抗體交叉反應(yīng)。
網(wǎng)格用含1% BSA 和 0.1% Tween-20 的 PBS 封閉,洗滌,然后依次在封閉緩沖液中用 20 μg/mL 的一抗孵育,洗滌,再在封閉緩沖液中用 20 μg/mL 的二抗孵育,洗滌并用2% 乙酸雙氧鈾作為負(fù)染色。
StressMarq Alpha 突觸核蛋白發(fā)表文獻(xiàn)
● 人 Alpha 突觸核蛋白前體原纖維 (1型),目錄號 SPR-322
1.?Deciphering the role of hsp110 chaperones in diseases of protein misfolding.?Yakubu, U. M. (2021) PhD Thesis, University of Texas.
2. Suppression of aggregate and amyloid formation by a novel intrinsically disordered region in metazoan Hsp110 chaperones. Yakubu, U.M. Morano, K.A. (2021) J Biol Chem Jan-Jun 2021;296:100567.
3. Design, Synthesis and Chemically Engineered Graphene Quantum Dot Applications: Contrast Agent for MR Imaging and Targeted Therapeutics on Parkinson’s Treatment. Poonkuzhali, K. et al. (2022) SSRN 4056733.
4. Rational Generation of Monoclonal Antibodies Selective for Pathogenic Forms of Alpha-Synuclein. Gibbs, E. et al. (2022) Biomedicines 10,2168.?
5. LRP1 is a neuronal receptor for α-synuclein uptake and spread. Chen, K. et al. (2022) Molecular Neurodegeneration 17(1):57.?
6. Granulovacuolar degeneration bodies are independently induced by tau and α-synuclein pathology. Jorge-Oliva, M. et al. (2022) Alzheimer’s Research and Therapy (14)187.
7. Disrupting the α-synuclein- ESCRT interaction with a peptide inhibitor mitigates neurodegeneration in preclinical models of Parkinson’s disease. Nim, S. et al. (2023) Nat Commun 14, 2150.
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● 小鼠 Alpha 突觸核蛋白前體原纖維 (1型),目錄號 SPR-324
1.?The SUMO conjugase Ubc9 protects Dopaminergic cells from cytotoxicity and enhances the stability of α-synuclein in Parkinson’s disease models. Verma, D.K. et al. (2020) eNeuro 0134-20.2020.
2.?Alpha-Synuclein Preformed Fibrils Induce Cellular Senescence in Parkinson’s Disease Models. Verma, D.K. et al. (2021) Cells 10, 1694.
3.?Heat Shock Protein 70 as a Sex-Skewed Regulator of α-Synucleinopathy.Bhatia, T. N. et al. ?(2021) Neurotherapeutics Oct;18(4):2541-2564.
4.?Domain-Independent Inhibition of CBP/p300 Attenuates α-Synuclein Aggregation. Hlushchuk, I. et al. (2021) ACS Chemical Neuroscience Jul 7;12(13):2273-2279.
5.?A Novel NOX Inhibitor Treatment Attenuates Parkinson’s Disease-Related Pathology in 小鼠 Models. Ghosh, A. A. et al. (2022) Int J Mol Sci 23, 4262.
6.?Cell Culture Media, Unlike the Presence of Insulin, Affect α-Synuclein Aggregation in Dopaminergic Neurons. Hlushchuk, I. et al. (2022) Biomolecules 12, 563.
7.?Targeted degradation of ?-synuclein aggregates in Parkinson’s disease using the AUTOTAC technology. Lee, J. et al. (2023) Mol Neurodegeneration?18, 41.
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● 人 Alpha 突觸核蛋白前體原纖維: ATTO-594 (1型),目錄號 SPR-322-A594
1.?Aggregation of alpha-synuclein in enteric neurons does not impact function in vitro. Bindas, A.J. et al. (2022) Sci Rep 12, 22211.
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● 人 Alpha 突觸核蛋白A53T 突變型前體原纖維 (1型),目錄號 SPR-326
1.?Environmental enrichment reduced pathological α-Synuclein accumulation by restoring LAMP1 via Reelin in early stage of Parkinson’s disease. Cho, E. (2021) PhD Thesis, Yonsei University.
2.?Reelin Alleviates Mesenchymal Stem Cell Senescence and Reduces Pathological α-Synuclein Expression in an In Vitro Model of Parkinson’s Disease. Cho, E. (2021) Genes 12, 1066.
3.?Reelin protects against pathological alpha-synuclein accumulation and dopaminergic neurodegeneration after environmental enrichment in Parkinson’s disease. Cho, E. et al. (2022) Neurobiology of Disease 175:105898.
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● 人 Alpha 突觸核蛋白前體原纖維 (2型),?目錄號 SPR-317
1.?Directed Evolution of Antibodies Against Complex Targets. Desai, A. (2021) PhD Thesis, University of Michigan.
2.?Observation of α-Synuclein Preformed Fibrils Interacting with SH-SY5Y Neuroblastoma Cell Membranes Using Scanning Ion Conductance Microscopy. Feng, C. et al. (2022) ACS Chemical Neuroscience. DOI: 101021/acschemneuro.2c00478.
3.?Flow cytometric isolation of drug-like conformational antibodies specific for amyloid fibrils. Desai, A. et al.(2023) bioRxin preprint. (Also cited catalog# SPR-332, SPR-324 & SPR-484)
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● 人 Alpha 突觸核蛋白單體 (1型),?目錄號 SPR-321
1.?Deciphering the role of hsp110 chaperones in diseases of protein misfolding. Yakubu, U. M. (2021) PhD Thesis, University of Texas.
2.?Suppression of aggregate and amyloid formation by a novel intrinsically disordered region in metazoan Hsp110 chaperones. Yakubu, U.M., Morano, K.A. (2021) J Biol Chem Jan-Jun 2021;296:100567.
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● 人 Alpha 突觸核蛋白寡聚體 (動態(tài)學(xué)穩(wěn)定的),?目錄號 SPR-484
1.?LRP1 is a neuronal receptor for α-synuclein uptake and spread. Chen, K. et al. (2022) Molecular Neurodegeneration 17(1):57.
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其他相關(guān)產(chǎn)品:? StressMarq的 Alpha 突觸核蛋白抗體
目標(biāo)蛋白 | 克隆號 | 宿主 | 適用應(yīng)用 | 適用物種 | 目錄號 |
Alpha?突觸核蛋白 | 3C11 | 小鼠 | WB,?ICC/IF | Hu,?Ms,?Rt | SMC-530 |
Alpha?突觸核蛋白 | 10H7 | 小鼠 | WB,?ICC/IF | Hu,?Ms,?Rt | SMC-531 |
Alpha?突觸核蛋白 | 3F8 | 小鼠 | WB,?ICC/IF,?IHC | Hu,?Ms,?Rt | SMC-532 |
Alpha?突觸核蛋白 | 4F1 | 小鼠 | WB,?ICC/IF,?IHC | Hu,?Ms,?Rt | SMC-533 |
Alpha?突觸核蛋白 | 多克隆 | 兔 | WB,?IHC | Hu,?Ms,?Rt | SPC-800 |
Alpha?突觸核蛋白?(pSer129) | J18 | 兔 | WB,?IHC | Hu,?Ms | SMC-600 |
Alpha?突觸核蛋白?(pSer129) | 多克隆 | 兔 | WB,?ICC/IF,?IHC | Hu,?Ms,?Rt | SPC-742 |
Alpha?突觸核蛋白?(pTyr136) | 多克隆 | 兔 | WB | Hu,?Ms,?Rt | SPC-1435 |
總?結(jié)
● 多種α突觸核蛋白聚集體可誘發(fā)疾病
● StressMarq 研發(fā)了一系列 α 突觸核蛋白,包括: 兩種類型的人源 α 突觸核蛋白 PFF; A53T 突變型原纖維; N-乙酰化原纖維;小鼠和大鼠 PFF;未成熟的原纖維;動態(tài)學(xué)穩(wěn)定的寡聚體;鹽酸多巴胺穩(wěn)定的寡聚體、EGCG 穩(wěn)定寡聚體、tau 和 α 突觸核蛋白共聚集體原纖維
● 一些 PFF 由相同的起始單體原料制成,在 EM 下看起來形態(tài)相似,但它們是在不同的條件下聚集生產(chǎn)的PFF
● 不同的α突觸核蛋白形式具有明顯不同的神經(jīng)元和生理活性
● 單體、寡聚體、原纖維和纖絲α突觸核蛋白都與帕金森病有關(guān).
● StressMarq 提供各種工具用于突觸核蛋白病研究
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