?美國Mirusbio提供miRNA專用轉(zhuǎn)染試劑?
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來自武漢大學(xué)、加州大學(xué)圣地亞哥分校的研究人員證實,在肌肉分化過程中一種叫做miR-1的小RNA分子直接增強了線粒體基因的表達。這一重要的研究發(fā)現(xiàn)發(fā)表在7月31日的《細胞》(Cell)雜志上。
該項研究工作全部在武漢大學(xué)完成,生命科學(xué)學(xué)院博士生張曉榮為第一作者,通訊作者為長江學(xué)者講座教授付向東(Xiang-Dong Fu)。其早年畢業(yè)于武漢大學(xué)病毒學(xué)系,是著名的美籍華人科學(xué)家,在分子生物學(xué)、生物化學(xué)等領(lǐng)域有較深造詣,在生命科學(xué)界付向東因發(fā)現(xiàn)SR家族的剪接因子和一個新的激酶家族而為眾人矚目。已在美國獲得專利兩項,在國際學(xué)術(shù)期刊發(fā)表論文100多篇,其中Nature 、Science、Cell論文十余篇。
MicroRNAs(miRNAs)是一類長度約為22個核苷酸的非編碼單鏈RNA分子,它能與mRNA的特定位點結(jié)合,參與轉(zhuǎn)錄后基因表達調(diào)控,從而抑制蛋白質(zhì)的合成。近年來大量的研究證實, miRNAs在調(diào)節(jié)基因轉(zhuǎn)錄與表達,調(diào)控生物體正常發(fā)育等各個生理過程中扮演重要角色,同時也對人類疾病的防治以及生物進化探索有著重要意義。
miRNAs的表達具有明顯的組織特異性和發(fā)育階段特異性。以往的研究已發(fā)現(xiàn)了一些在骨骼肌和心肌中特異表達的miRNAs。并證實miRNAs在肌肉的增殖、分化等發(fā)育過程中發(fā)揮重要的調(diào)節(jié)作用, miRNAs的表達異常與某些肌肉疾病的病理過程有關(guān)。
線粒體是一種存在于大多數(shù)真核細胞中的半自主細胞器。它是細胞內(nèi)氧化磷酸化和合成三磷酸腺苷(ATP)的主要場所,為細胞的活動提供了能量,有“細胞動力工廠”之稱。除了為細胞功能外,線粒體還參與諸如細胞分化、細胞信息傳遞和細胞凋亡等過程,并擁有調(diào)控細胞生長和細胞周期的能力。
在這篇文章中研究人員報告稱,發(fā)現(xiàn)了一種在肌生長過程中特異性誘導(dǎo)表達的miRNA——miR-1。他們證實miR-1有效地進入到線粒體中,在那里它出乎意料地刺激了線粒體基因組編碼的特異性轉(zhuǎn)錄物翻譯。
研究人員證實,特異性的miR:mRNA堿基配對和Ago2是產(chǎn)生這一正效應(yīng)的必要條件。他們通過交聯(lián)免疫沉淀結(jié)合深度測序(crosslinking immunoprecipitation coupled with deep sequencing,CLIP-seq),利用線粒體靶向Ago2挽救功能,以及在細胞質(zhì)中選擇性抑制這一miRNA機器等方法,證實了Ago2對線粒體基因表達發(fā)揮直接作用。
這些研究結(jié)果證實了miR-1在線粒體基因表達中發(fā)揮正向功能,通過在線粒體中增強基因表達以及在細胞質(zhì)中抑制基因表達,miR-1介導(dǎo)了一個高度協(xié)調(diào)的肌肉生成程序。由此本研究揭示了線粒體基因表達一種新調(diào)控方式,對肌肉細胞發(fā)育程序提供了新的闡釋。
原文檢索:
Xiaorong Zhang, Xinxin Zuo, Bo Yang, Zongran Li, Yuanchao Xue, Yu Zhou, Jie Huang, Xiaolu Zhao, Jie Zhou, Yun Yan, Huiqiong Zhang,Peipei Guo, Hui Sun, Lin Guo, Yi Zhang4, Xiang-Dong Fu.?MicroRNA Directly Enhances Mitochondrial Translation during Muscle Differentiation. Cell, 31 July 2014; DOI:?10.1016/j.cell.2014.05.047