mRNA合成定制

自2012年以來(lái)，Trilink在合成研究和臨床應(yīng)用的定制mRNA 領(lǐng)域一直處于行業(yè)領(lǐng)先地位。TriLink可對(duì)核苷酸進(jìn)行很多不同的修飾，并借此調(diào)節(jié)先天免疫識(shí)別，可使定制RNA根據(jù)所需應(yīng)用發(fā)揮最大的活性。Trilink的專(zhuān)利CleanCap?技術(shù)可實(shí)現(xiàn)高效經(jīng)濟(jì)的共轉(zhuǎn)錄Cap1型加帽，這種天然形式的加帽可以提高mRNA活性的同時(shí)低免疫原性。此外，Trilink還提供多種轉(zhuǎn)錄后修飾，包括DNase和磷酸酶處理、酶法加帽、聚腺苷酸化。純化方案也可以根據(jù)需求進(jìn)行選擇，包括硅膠純化、液相色譜分離和高效液相色譜。?

近來(lái)，mRNA在醫(yī)藥研發(fā)領(lǐng)域獲得越來(lái)越多的關(guān)注，Trilink可以根據(jù)客戶(hù)臨床需求提供GMP級(jí)別?mRNA的合成，全套的分析服務(wù)可以幫助客戶(hù)徹底地研究目標(biāo)mRNA。有經(jīng)驗(yàn)的用戶(hù)可以設(shè)計(jì)自己的mRNA，Trilink的技術(shù)人員也可以根據(jù)客戶(hù)應(yīng)用目的對(duì)產(chǎn)品進(jìn)行優(yōu)化設(shè)計(jì)。先進(jìn)的cGMP級(jí)別生產(chǎn)車(chē)間，讓Trilink可以幫客戶(hù)完成從臨床前到臨床的mRNA合成。

個(gè)性化腫瘤疫苗

TriLink可合成基于信使RNA (mRNA)的個(gè)性化腫瘤疫苗。這是一種獨(dú)特的個(gè)性化藥物，專(zhuān)門(mén)針對(duì)個(gè)體患者的獨(dú)特腫瘤中的新抗原設(shè)計(jì)。不同患者體內(nèi)的腫瘤可能表達(dá)不同的特異性突變蛋白，這些蛋白被稱(chēng)為腫瘤新抗原。有研究顯示，相同病理類(lèi)型腫瘤的不同患者之間出現(xiàn)相同新抗原的可能性低于1%，針對(duì)不同的患者腫瘤的新抗原開(kāi)發(fā)個(gè)性化疫苗，可以實(shí)現(xiàn)精準(zhǔn)醫(yī)療的目的。在某些情況下，基于病毒(如甲病毒)的自我復(fù)制mRNA被用作表達(dá)新抗原的載體。

CAR T細(xì)胞治療

CAR-T療法，即嵌合抗原受體T（chimeric antigen receptor T, CAR-T）細(xì)胞療法是通過(guò)基因編輯技術(shù)對(duì)T細(xì)胞進(jìn)行基因改造，使其成為針對(duì)腫瘤特異性抗原的新型殺傷細(xì)胞，該療法具有特異性強(qiáng)、效率高、非MHC限制等優(yōu)點(diǎn)，在復(fù)發(fā)/難治性血液系統(tǒng)腫瘤和部分實(shí)體瘤中取得良好的治療效果。

TriLink提供Cas9、鋅指核酸酶（ZFN）和轉(zhuǎn)錄激活子樣效應(yīng)核酸酶(TALEN) mRNA，以用于嵌合抗原T細(xì)胞（CAR-T）療法中對(duì)T細(xì)胞進(jìn)行基因編輯。這些核酸酶在特定的基因組位置引起雙鏈斷裂。然后通過(guò)同源重組將編碼嵌合抗原受體的供體模板插入剪切位點(diǎn)。

疫苗研發(fā)

除了上述的腫瘤疫苗，在傳染性疾病疫苗研發(fā)的賽道上，mRNA疫苗也算是明星產(chǎn)品。2020年新冠肺炎的爆發(fā)，更是讓越來(lái)越多的人認(rèn)識(shí)了這一種新興的疫苗。基于信使RNA (mRNA)的疫苗為傳統(tǒng)的活疫苗和亞單位疫苗的提供了替代品。mRNA疫苗可編碼一種或多種抗原，并由受體細(xì)胞表達(dá)。由于抗原是在受體細(xì)胞內(nèi)表達(dá)的，它會(huì)引起與亞單位疫苗不同的MHC類(lèi)型反應(yīng)，而mRNA本身作為佐劑，可以增強(qiáng)接種后機(jī)體的免疫反應(yīng)。

mRNA還可以用來(lái)引導(dǎo)樹(shù)突狀細(xì)胞呈遞抗原。樹(shù)突狀細(xì)胞可以在體內(nèi)或體外被轉(zhuǎn)染，然后招募免疫細(xì)胞以上述抗原為靶點(diǎn)進(jìn)行免疫反應(yīng)。

此外，由病毒改良而來(lái)的可自復(fù)制RNA疫苗也受到越來(lái)越多的關(guān)注。病毒的結(jié)構(gòu)基因被替換，一旦被轉(zhuǎn)染到細(xì)胞中，自我復(fù)制的RNA表達(dá)病毒聚合酶并啟動(dòng)數(shù)輪RNA復(fù)制。然而，由于缺乏關(guān)鍵結(jié)構(gòu)蛋白-衣殼蛋白，這種疫苗不會(huì)產(chǎn)生具有傳染性病毒。而當(dāng)RNA通過(guò)雙鏈中間物進(jìn)行自我復(fù)制時(shí)，會(huì)激活可識(shí)別雙鏈RNA的模式識(shí)別受體，產(chǎn)生免疫輔助作用。此外，由于它可以自我復(fù)制，所以需要的免疫劑量非常低。

Trilink可根據(jù)客戶(hù)需求，提供不同修飾、不同長(zhǎng)度、不同規(guī)格的mRNA，甚至可以提供滿(mǎn)足臨床前及臨床需求的cGMP級(jí)別的產(chǎn)品。

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